王倩徐娟徐鹏
（南京圣和药业股份有限公司，江苏南京210036）
摘要：采用L9（34）正交试验，以浸膏收率和绿原酸含量为考察指标，对通关藤的提取工艺进行了优化。实验得到的优选提取工艺为：提取前加纯化水适量浸泡药材2h，第一次8倍量（含浸泡用量）提取60min、第二次6倍量提取60min、第三次4倍量提取60min，结果证明优选的通关藤提取工艺高效节能、操作简便，可用于消癌平薄膜衣片的实际大生产。
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关键词 ：消癌平薄膜衣片；正交试验；通关藤；绿原酸；提取工艺
0引言
中药材通关藤为萝摩科植物Marsdeniatenachsima（Roxb.）WightetArn.的干燥藤茎，具有止咳平喘、祛痰、通乳、清热解毒的功效[1]，也是我公司中药制剂产品消癌平薄膜衣片（批准文号：国药准字Z41020052）的主要原料。消癌平薄膜衣片具有抗癌、消炎、平喘的功效[2]，用于食道癌、胃癌、肺癌的治疗，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤疾病亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗，并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。该品种为半浸膏片，即通关藤浸膏与适当辅料混合，干燥后粉碎成细粉，经制粒、压片、包薄膜衣而成。
本次工艺研究的目的是为消癌平薄膜衣片的顺利生产提供依据。
1实验材料
1.1设备
TD-100多功能微型提取浓缩机组，瑞安天众医药化工机械有限公司；CH[本文来自于www.anogene.cn]W-5型槽型混合机，江阴市祥达机械制造有限公司；YK-90型摇摆式颗粒机，上海乔枫实业有限公司；CT（CT-C）型热风循环烘箱，常州力马干燥工程有限公司；XYP-7小型旋转式压片机，广州雷迈机械设备有限公司；labcoatingⅠ实验型高效包衣机，深圳市信宜特科技有限公司。
1.2原辅料
原料：通关藤药材购自安徽省亳州市药材总公司中药材公司；辅料：羧甲基淀粉、糊精、硬脂酸镁等购自山东聊城安信药用辅料有限公司；药用乙醇购自新乡市先丰医药新材料有限公司；浅红色醇溶包衣粉购自安徽山河辅料公司。以上物料经公司检验均符合质量标准。
2方法与结果
2.1提取工艺因素水平的确定
按处方比例称取原药材通关藤15kg（消癌平薄膜衣片10000片），经挑选、洗药、干燥后，切成粒径为1～3cm的小段，按设计的正交试验进行提取。对提取液分别进行真空减压浓缩。选择提取时间A、纯化水用量B、提取次数C这3个影响因素，每个因素设3个水平，因素水平设计如表1所示。
2.2实验方法与结果
采用L9（34）正交表安排试验，以浸膏收率和浸膏（g）含绿原酸含量（mg）为考察指标，试验安排及结果如表2所示，浸膏收率方差分析结果如表3所示，绿原酸方差分析结果如表4所示。
从浸膏收率的正交试验结果直观方差分析可知，各因素两水平间均无显著性差异，影响浸膏收率最大的因素为B，因素主次顺序为B＞A＞C。最佳提取工艺为A3B3C3，即提取240min、纯化水用量18倍、提取3次浸膏收率较高。
从绿原酸含量的正交试验结果直观方差分析可知，各因素两水平间均无显著性差异，影响绿原酸含量最大的因素为C，因素主次顺序为C＞B＞A。最佳提取工艺为A2B3C3，即提取180min、纯化水用量18倍、提取3次绿原酸含量较高。
2.3结论
结合实际生产情况，在提取前加纯化水适量浸泡药材，有利于有效成分的浸出、提取，可缩短提取时间，同时降低工时，节约能源。综合考虑后，通关藤提取采用的最佳提取工艺为：提取3次，纯化水用量共计18倍，提取时间共计180min，即第一次8倍量（含浸泡用量）提取60min、第二次6倍量提取60min、第三次4倍量提取60min。
3验证试验
3.1通关藤提取浓缩生产工艺的验证
按以上最佳提取工艺提取前加纯化水5倍量浸泡药材2h，第一次8倍量（含浸泡用量）提取60min、第二次6倍量提取60min、第三次4倍量提取60min，制备5批次（批量10000片）。每批次取通关藤药材15kg，经挑选、洗药、干燥后，切成1～3cm小段，置于多功能微型提取浓缩机组，提取3次，减压浓缩。每次单独浓缩至适量后放入洁净不锈钢容器。
3.2消癌平薄膜衣制剂生产工艺的验证
3.2.1制法
取通关藤提取浸膏加入羧甲基淀粉、糊精混合，控制干燥温度＜70℃，干燥后粉碎成100目细粉，加入60%乙醇适量制软材，用摇摆式颗粒机14目制粒，颗粒置于热风循环烘箱，干燥温度50～60℃；然后用14目整粒，颗粒等量递增加入硬脂酸镁适量混匀，采用XYP-7小型旋转式压片机，异性冲压模具，片重0.3g/片；包衣采用10%乙醇包衣液（浅红色包衣粉）包薄膜衣。
3.2.2合格标准
含量测定：绿原酸含量不少于0.10mg/片。
3.2.3检测结果对比
制剂生产5批次，对颗粒、素片和薄膜衣片每片绿原酸含量进行检测，每批取样1次进行检测，检测结果如表5所示。
结论：通过对通关藤提取生产工艺及消癌平薄膜衣制剂生产工艺5批次的实验验证，检测结果对比得出颗粒、素片、薄膜衣片的绿原酸含量均符合质量标准。表明优选的通关藤提取工艺重现性好、生产工艺稳定，能够用于消癌平薄膜衣片制剂的实际生产。
4结语
本次工艺研究优选出了通关藤的最佳提取工艺。实验过程发现，通关藤切制成段长1～3cm，提取前浸泡时间延长，影响了工作效率，因此，可在切制后再粗碎成0.5cm的粒径，以缩短浸泡时间，提高工作效率。另外，对通关藤选用不同浓度的乙醇提取[3]，是否对绿原酸含量有影响，还需进一步进行相应的工艺研究。
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参考文献］
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2010：277.
[2]谢丽艳，居文政，周玲，等.通关藤及其制剂的药理作用和临床应用进展[J].现代药物与临床，2011，26（6）：439-442.
[3]李争艳，陆兔林，[本文来自于www.anogene.cn]毛春芹，等.正交试验法优选通关藤醇提工艺[J].安徽医药，2010，14（2）：152-154.
收稿日期：2015-09-05
作者简介：王倩（1986—），女，江苏南京人，助理工程师，研究方向：质量保证。
徐娟（1984—），女，江苏南京人，助理工程师，研究方向：制剂研发。
徐鹏（1987—），男，江苏南京人，助理工程师，研究方向：质量保证。